Что такое синтез NO?
С 1990-х годов оксид азота, химическая формула NO, представляет большой интерес как биологическая молекула. НЕТ участвует в функции всех основных систем органов. ( Hampl2008odn ). В мире лекарственных растений группы адаптогенов исследование NO вызвало большой прорыв: это помогло объяснить некоторые ранее необъяснимые эффекты. Например, в женьшене, благодаря влиянию пути NO, можно было объяснить его влияние на потенцию , гипертонию и другие цивилизационные заболевания. Влияние на путь NO затем исследовали с другими адаптогенами (например, глянцевым блеском). Силденафил (Виагра) и его клоны, нитроглицерин и другие лекарства также действуют на пути прохождения оксида азота. Также используется новейшая ингаляционная терапия .
Оксид азота - эндогенный свободный радикал
Оксид азота может быть легко получен в лаборатории путем взаимодействия азотной кислоты с медной опилкой . Но не подводите его - запах и коричневый цвет газа, выделяемого в реакции, не являются свойством оксида азота NO, а раздражающего диоксида азота NO 2 , к которому NO окисляется в присутствии кислорода.
Оксид азота является радикалом (он имеет 11 электронов) и как таковой неустойчив. Свободные радикалы обычно считаются вредными для организма, и поэтому важно быть заинтересованными в основных химических реакциях NO, степени его токсичности и ее конечной судьбе в тканях. На этом этапе я хотел бы поблагодарить читателя колледжа от Linde Healthcare , который указал на неточности в предыдущей версии моего текста о НЕТ и рекомендовал мне академических специалистов, которые посвящают себя оксиду азота: проф. MD. Jana Hergeta, DrSc. ( 
), Заведующий Институтом физиологии, 2-й медицинский факультет Карлова университета и его коллега, проф. RNDr. Вацлав Хампла, доктор наук ( ). Чтобы ответить на вопросы о токсичности и катаболизме, НЕТ помогла мне, в частности, приятной короткой программе проф. Гамлет, который упоминается здесь как ссылочный код Hampl2008 .
Безвредность физиологических концентраций NO в ткани полностью непредсказуема по эволюционным причинам, но для этого все еще требуется механическое объяснение. Безвредность оксида азота происходит из двух фактов:
- Окисление NO представляет собой реакцию более высокого порядка, которая очень медленна при физиологических концентрациях.
- После окончания своей роли NO детоксифицируется гемоглобином, который окисляет его до нитрата. Азотный азот уже не является радикальным, и наше тело относительно способно его консультировать.
Оставленный вам, NO в присутствии кислорода естественным образом окисляется до NO 2 . В растворе это окисление до 200 раз быстрее, а продукт окисления - нитрит. Однако эта реакция окисления сильно зависит от концентрации NO и почти полностью не находится при низких концентрациях NO (что интересно). При физиологических концентрациях (<10 мкМ) упражнений практически нет. Я не претендую на какую-либо глубину знаний в этом отношении, но, если я это правильно понимаю, NO, хотя и реактивный, не может легко реагировать с обычными биомолекулами из-за осколка его нечетного электрона, и, скорее, он выбирает специальные места, такие как атомы металлов в ферментативных реакционных центрах , На практике NO чаще всего заканчивается окислением на атоме железа в геме, который количественно наиболее представлен в гемоглобине. Гемоглобин деградирует до метгемоглобина, но с регенерацией гемоглобина он вскоре восстанавливается. ( Hampl2008odn )
Эффекты NO-связывания с гуанилатциклазой
Гуанилатциклаза играет роль в целевой ткани датчика оксида азота. NO связывается с его гем и, таким образом, активирует продуцирование циклического гуанина монофосфата, цГМФ. Затем cGMP инициирует множество процессов в ячейке. Например, при гладких сосудистых мышцах цГМФ приводит к расслаблению и увеличению размера кровеносных сосудов.
cGMP деградирует через определенный промежуток времени с помощью фосфодиэстеразы. Силденафил (Виагра) работает путем инактивации фосфодиэстеразы, а цГМФ, производимый в клетках, превышает время ожидания, что приводит к усилению сигнала NO.
Синтез NO: три типа NO-синтазы
В результате окисления гемоглобина оксид азота быстро исчезает из организма и должен производиться в реальном времени. Три разных синтаза NO кодируются тремя различными генами - NOS2 (также индуцибельный, iNOS), используемым иммунной системой , NOS1 (также nNOS), используемым нейронами и NOS3, используемыми другими клетками. NOS3 NO-синтаза используют, например, клетки сосудистой бляшки (эндотелий, следовательно, альтернативное имя eNOS для NOS3). NO-синтаза NOS3 также содержит клетки легочных клеток, слизистых оболочек дыхательных путей, почек и половых желез. NOS3 является наиболее применимым в некоторых адаптогенах.
Специальные функции NO: Бактерии яд
Особые применения радикалов NO имеют лейкоциты: они используют его для уничтожения бактерий. В месте воспламенения NO в сочетании с супероксидным радикалом с оксидазой 2 -НАДФН, продуцируемой оксидазой НАДФН, анион пероксинитрита ОНОО получается чрезвычайно быстро, что сжигает все, что приходит в руки. НЕТ синтез лейкоцитов называется индуцибельным, потому что он не очень хорошо выражен в нормальных условиях - его экспрессия увеличивается только в активированных белых кровяных клетках, то есть в воспалении.
Регулирование кровотока сосудов с использованием NO
Желудочковые клетки бляшки обладают способностью ощущать силу кровотока и количество кислорода в крови. Используя NOS3, эти клетки высвобождают NO, сигнализируя их измерения в более глубокие слои стенки сосуда. Этот сигнал поступает в гладкие мышцы сосуда. Например, если поток крови ускоряется, клетки плаценты высвобождают больше оксида азота, вызывая расслабление гладких мышц, увеличивая кровоток сосуда, а затем (как диктуется уравнением Бернулли) восстанавливают кровоток при увеличенном течении. Эта простая обратная связь гарантирует, что мышцы и другие части тела, подверженные повышенному напряжению, получают надлежащий запас крови и кислорода. Нитроглицерин действует как средство против высокого кровяного давления именно потому, что он медленно высвобождает NO в нашем организме, что вызывает релаксацию сосудов. Недостатком нитроглицерина является то, что NO выделяется не только в кровеносных сосудах, но и по всему телу, что может быть не совсем желательным.
НЕТ и эрекция
Другой важной ролью NO является контроль фидерных сосудов местной тканевой эрекции . Здесь оксид азота работает аналогично обращению потока крови. Разница в том, что NOS3 находится в эрекции под прямым контролем парасимпатических нервов. Когда высвобождаемый оксид азота треснут в сосуды тела, он увеличивает их прозрачность и вызывает эрекцию ( Toda2005nop ). Технически интересную механику эрекции я ухожу.
Стимуляторы NO Signaling - Виагра и женьшень
Как правило, эректильные лекарства препятствуют описанному выше каскаду сигнализации эрекции и усиливают один или несколько своих этапов регулирования. Силденафил (Виагра) работает в одной точке, увеличивая чувствительность клеток гладких мышц к оксиду азота и некоторым другим сигналам. Женьшень в пути эрекции в основном работает за счет увеличения экспрессии и активности NOS3, производство и деградация цГМФ в меньшей степени влияет, если вообще. Женьшень также улучшает либидо.
Влияние женьшеня на синтез NO
Оксид азота (NO) стал известен как межклеточный преобразователь сигналов ближнего и среднего диапазона. Оксид азота регулирует переливание крови, поэтому артериальное давление , бронхиальный аспект и, следовательно, астма , ответственны за эрекцию коры, играют роль в формировании следов памяти в головном мозге, в способности спермы, в иммунитете ... Эффекты десны на пути NO объясняются его сердечно-сосудистые эффекты , хорошо известные потенции и другие эффекты. В меньшей степени на этом пути были обнаружены глянцевые глянцы и другие адаптогены. Растения, такие как укус земли или наконечник стрелы , а также известный силденафил (Виагра), в свою очередь, усиливают область рецепторов NO, и их эффект добавляется к эффектам NO-синтазы. Женьшень лучше всего изучается из всех адаптогенных и его механизмы действия по сигнальному пути NO хорошо известны.
Панаксозиды усиливают путь eNOS в эндотелии и в других местах
На практике большинство мужчин после нескольких дней использования женьшеня заметят постепенное улучшение эрекции, стабилизацию артериального давления и долгосрочные защитные и заживляющие эффекты на сосудистый эндотелий. Вазорелаксационный и лечебный эффект обусловлен действием панаксозидов на эндотелиальную NO-синтазу eNOS, ген NOS3. К 2013 году более 78 научных публикаций были доступны по этому вопросу. Поэтому даже те из нас, кто не верит в традицию, могут убедиться, что нет суеверий или гипотез, кроме фактов учебника.
Исторически эти исследования начались с измерения влияния настойки женьшеня с помощью радионуклидов ([ 14C ] -L-аргинин -> [ 14C ] -L-цитруллин), показывающих сосудистое продуцирование NO ( Chen1996cpg ). Затем было обнаружено, что расслабляющий эффект на кровеносных сосудах может быть блокирован ингибитором нитро-L-аргинина NO-синтазы. Затем проводились исследования по различным моделям, таким как верхняя часть кролика in vitro . В частности, это главным образом гинзенозид Rb1 ( Yu2007spn ) и гинсенозид Rg1 ( Lu2004gra ). Увеличение экспрессии NOS3 может быть блокировано андрогенным антагонистом нилутамидом по крайней мере в Rb1, что указывает на влияние на рецептор ядерного андрогена ( Yu2007spn ). Другой связанной с панаксозидом NO-синтазой является гинзенозид Re , который активирует eNOS спермы человека и может оказывать положительное влияние на фертильность ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). Не совсем ясно, действуют ли панакозиды аллостерической активацией eNOS или путем изменения экспрессии гена. В ginsenoside Re Furukawa2006grm подтвердили активацию eNOS без изменения экспрессии, тогда как Xia2011grp в гинзенозиде Rb1 обнаружил способность к увеличению экспрессии гена eNOS.
Активация синтеза NO не связана с воспалительным iNOS
Оксид азота, хотя и радикальный, не вредит организму в физиологических концентрациях. После завершения коммуникационных задач гемоглобин удаляется. NO только отравляется при высоких концентрациях - лейкоциты таким образом, после активации супероксидом O 2 - используют против микробов. Этот процесс происходит только в месте воспаления - только O 2- ( Hampl2008odn ). Источником НЕТ для боевых целей является не eNOS (род NOS3), а iNOS (род NOS2). Потому что iNOS выражается только тогда, когда воспаление называется индуцибельным - следовательно, i . iNOS - это оружие с двумя оружиями - эффективно против микробов, но опасно при стерильном воспалении, таком как инфаркт миокарда и инсульт . Даже обычное похмелье действительно можно считать мягким стерильным воспалением головного мозга из-за активации микроглии .
В то время как eNOS увеличивает панаксозид, iNOS подавляет его противовоспалительные эффекты . Это не парадокс, а лишь один пример противоречивых эффектов ингредиентов контента , которые характерны для естественных адаптогенов.